就在独孤信被逼自杀的短短数月后，功高勋重的李远家族，便再次因密谋反对宇文护而遭到残酷清洗。
李远是西魏十二大将军之一，此时已升任柱国，早年长期追随独孤信征战沙场，是独孤信手下的得力干将。
独孤信死时，李远正坐镇弘农，远离朝廷，原本是不会轻易被宇文护瞄上的，可不幸的是，他有个儿子叫李植，几年来一直在宫中担任机要职务，属于皇帝近臣。而在宇文护正大力铲除异己的时候，置身于权力中枢无异于置身屠刀之下-李远的家族之祸，便是因李植而起。
宇文护总揽大权，少帝宇文觉只是个傀儡，这样的局面令李植无法容忍。因为皇帝无权，像他这样的年轻侍臣就永远没有出头之日，因此常愤愤不平。终于有一天，李植及同僚再也按捺不住，便一起向少帝进言，要求除去宇文护。
少帝宇文觉虽然是被宇文护拥立的，但生性刚烈，不愿受人摆布，对宇文护的专权也心怀愤懑，一听此言正中下怀，遂命李植等人暗中部署，准备找机会除掉宇文护。
李植为了加强政变集团的力量，又把计划透露给了冯迁，打算拉他入伙。可李植万万没想到，冯迁其实是宇文护的眼线。
很快，宇文护得到密报，立刻采取措施，将李植等人外放为地方刺史。
李植被贬后，同谋者大为恐惧，遂仓促制订了一个政变计划，准备以少帝名义召集全体高官入宫赴宴，然后在宴会上一举诛杀宇文护。
可是，计划刚刚定下来，冯迁就第一时间报告了宇文护。宇文护随即命令禁军统领，以开会为由将密谋者召集起来，然后悉数逮捕，关进宇文护私宅。
同日，宇文护派兵入宫，胁迫宇文觉逊位，并迎请宇文毓入京即位。
满朝文武面面相觑，却无人敢发表异议。
数日后，密谋者全被诛杀，宇文护征召李远、李植父子回京。
宇文护当着李远的面，命李植与宇文觉当廷对质，于是政变密谋就此公之于众。
李远本来以为儿子是被冤枉的，至此才知他不但不冤，而且还是政变主谋，顿时绝望。
宇文护当即下令，将李植和三个成年的弟弟全部处死，逼李远自尽，又将李远兄弟及其子嗣的官爵一律免除，贬为庶民。
同年九月下旬，宇文护诛杀废帝宇文觉，拥立宇文毓登基，是为周明帝。
宇文毓登基之时，已经二十四岁了，他从十八岁起，在多地担任地方行政长官，因此，完全可以亲手打理周帝国。
随着时间的推移，宇文毓越来越年长，宇文护的“辅政”遭到质疑。
宇文毓即位的第三年，朝野上下“还政于君”的呼声渐起，宇文护迫于时势，不得不“上表归政”，把大部分权力还给了宇文毓，但仍把军权牢牢抓在自己手中。
宇文毓亲政不久，便遵秦、汉旧制，称皇帝，建年号，颁布诏书，晋封周宗室成员和元勋重臣的爵位，意在巩固皇权，彰显皇恩，提升其个人威望。
对此，宇文护当然感到了莫大的恐惧。
为了保住自己的地位并重新夺回执政大权，宇文护授意在宫中负责膳食的心腹，将毒药投进糖饼呈给了皇帝。
宇文毓吃下后，立刻病倒。
弥留之际，宇文毓料定是宇文护下了黑手，遂口授遗诏，宣布把皇位传给弟弟宇文邕。
宇文毓没有把皇位传给儿子，显然是希望宇文邕有朝一日能够铲除权臣，树立皇帝的绝对权威。