不顾盟约突袭猪俣村，上杉景胜对于长宗我部盛亲十分气愤，当即下令驻守二之丸的甘糟景继部两千以及驻守鹤原台地的大石纲元一千支援志驮义秀。长宗我部盛亲本不愿和上杉军交锋，无奈身后有两倍于己的大军威慑，不得不暂时背弃盟约攻打昔日的盟友。
六千长宗我部军对抗久经战场的南庄内两千五百军势，虽说兵力上占优，可交锋后却未占得半点便宜，出于对长宗我部军背信弃义的愤恨，上杉军厮杀得更为奋力，这让长宗我部盛亲的数次突击打了水漂。战至凌晨，当各地的捷报源源不断传入耳中时，长宗我部盛亲终于紧张起来，急忙赶到前线指挥作战。
总大将的督战确实起到了一些作用，战至四时，上杉军逐渐不支朝村北撤去。然而这种劣势仅仅持续了不到一个时辰，便在东西两路上杉援军的参与下迅速得到扭转。甘糟景继由二之丸南门突出，斜插至长宗我部军西面，鹤原台地的大石纲元亦是从本阵出发，在小早川军之前抵达猪俣村，伏击正步步向北推进的长宗我部军侧翼谷忠澄部，在铁炮队的掩护下，击杀长宗我部重臣谷忠澄从而导致侧翼崩溃，并顺势突入本阵。
得知上杉军击溃右翼军势后，长宗我部盛亲立即停止进攻，转而将部分兵力调往右翼以阻击大石纲元部，正在奋战的志驮义秀见状立即发动反攻，并派遣下吉忠率领五百人作为奇兵配合大石纲元作战，迫使盛亲不得不投入更多的兵力应对右翼的上杉军。这一调动给了甘糟景继可乘之机，他率领的两千军势加紧猛攻左翼最终得手，击伤左翼大将后亦是突入盛亲本阵，并且从背后对长宗我部军前锋发动攻击以支援志驮义秀。
兵力上本就失去了优势。如今侧翼皆已失守，前锋又陷入夹击，长宗我部盛亲自知无力回天，在家老的强烈要求下被迫下令撤军，担任前锋的桑名吉成转为殿军掩护本阵撤退，却在两路上杉军的夹击下阵型崩溃，死于乱军之中，一同战死的前锋军势超过五百人。
殿军的提前崩坏导致盛亲本阵遭受上杉军的猛攻，以志驮义秀为总大将的上杉军充分表现出了战时的冷静，为了避免盛亲逃脱。放弃了主攻一面的鱼鳞阵，改为分兵三面的鹤翼阵，从北东西三面渐行包夹长宗我部军。
事实证明，这一阵型的改变十分必要，由于兵力和士气已经占优。上杉军的三面弹压给予士气低落的长宗我部军的打击远超预期，在三名大将的奋力突击下。长宗我部本阵最终在距离河岸百余米的地段崩溃。佐竹亲直、明神源八等谱代重臣战死，长宗我部盛亲披挂上阵，在砍杀四人后右腿被铁炮击中，险些被围上来的上杉军斩杀，幸亏竹内惣右卫门等侧近拼死护卫才逃往岸边，最终被闻讯赶来的蜂须贺部接回歌川庄治疗。
猪俣村之战历经三个时辰。最终以长宗我部军全线崩溃暂告终结，此役上杉军死伤一千一百余；长宗我部军战死三千人，伤重及被俘者过一千五百，千石以上家臣战死十余人。更有谱代重臣谷忠澄、佐竹亲直、明神源八等五人战死，总大将长宗我部盛亲被击伤，战后逃回南岸的军势不足一千人，长宗我部军基本丧失战斗力。
得知盛亲惨败，秀保立即命其退出战场并前往古川神社休整，歌川庄方面暂由蜂须贺家政担任总大将。
蜂须贺家政明白，上杉军虽然取得了大胜，但也已经是强弩之末，以其所剩四千兵力，想要应对菅原神社、歌川庄两个方向三万余人的进攻根本不切实际，因此，此时不该因为长宗我部的战败而畏惧，反而应该趁着势头全面压上，一举击溃上杉军，进而将前锋推进到二之丸南门，扭转败局。
他的想法得到其他四国将领的支持，可就在大军准备渡河时，菅原神社方面却传来捷报，说是小早川秀秋率领军势趁上杉军战后疲惫之际突袭猪俣村，斩杀大将大石纲元，夺回了刚刚被上杉军占据的猪俣村，使上杉残部退往池坊及二之丸。不仅如此，田中吉政也按照小早川的指示，进攻防守空虚的鹤原台地，实现了第二阶段的战略目标。
长宗我部虽然战败，却极大地耗费了上杉军的体力，这种前人栽树后人乘凉的举动成就了小早川的战绩。小早川的突袭保证了黎明前清除若松东南据点的战略目标的实现，使得东路军没有因为长宗我部的失败影响大局，蜂须贺家政更是亲自前往猪俣村向小早川秀秋表示感激。